Seuraavan sukupolven tekniikka, joka nopeuttaa hiirimallin luomista
TurboMice™-tekniikka
MingCelerin kehittämä tetraploidisen komplementaation optimointisarja.
YhdistämälläTarkka geenien muokkaustekniikkaja optimoitu hiiriAlkion kantasolujen valmistustekniikka, voimme nyt muokata melkein mitä tahansa kohdegeenilokusta.
TurboMice™-tekniikka
Erittäin tehokkaan Tetraploid Complementation -teknologiamme ansiosta olemme voineet lisätä hiirten syntyvyyttä huomattavasti 1–5 prosentista 30–60 prosenttiin geenimuokattujen kantasolujen avulla, mikä vastaa lähes normaalin alkionsiirron tehokkuutta.
MingCeler on ensimmäinen yritys maailmassa, joka on onnistuneesti saattanut päätökseen Tetraploid Complementation -teknologian muuttamisen laboratoriosta teolliseen käyttöön.
Perinteinen tekniikka
Perinteinen eläinmallinnustekniikka, kuten pronukleaarinen mikroinjektio ja ES-kohdistus, sisältää vähintään 2–3 sukupolven jalostuksen homotsygoottisen genotyypin hiirten saamiseksi, mikä kestää tyypillisesti 6–8 kuukautta.
Tämä pitkä prosessi haittaa merkittävästi uusien lääkekehityksen ja tautitutkimuksen edistymistä ja tehokkuutta.
Nopea erä
1. jopa 20 homotsygoottista geenimuokattua hiirtä sisällä2-4 kuukautta.
2. ≈ 50 homotsygoottista hiirtä seuraavien joukossa2 kuukautta.
3. 400+ homotsygoottista hiirtä sisällä8-12 kuukautta.
Tapausraportti vuonna 2020
TurboMice™-teknologiaa hyödynnettiin nopeaan tuotantoon500 homotsygoottistahumanisoidut ACE2-hiiret8 kuukauttaCOVID-19-lääke- ja rokotetutkimuksia varten.
Joustava kannanvalinta
Perinteisillä tekniikoilla on merkittäviä rajoituksia hiiren kannan valinnassa, kun taas TurboMice™-tekniikka tarjoaa enemmän joustavuutta useiden sisäsiittoisten ja ulkosiittoisten kantojen valinnassa (mukaan lukien Balb /c, ICR, C57BL/6 jne.).
● TurboMice™-teknologialla rakennetut F0-sukupolven hiiret ovat kohdehiiriä, joiden alkuperä on yksisoluinen.
● Siksi F0-hiirten geneettinen materiaali on identtinen, mikä vähentää geneettisen materiaalin vaihteluiden aiheuttamia kokeellisia virheitä.
● Lääkkeiden tehokkuuden arvioinnin ja muiden kokeiden kokeelliset tiedot ovat siis johdonmukaisempia ja luotettavampia.
Säilyttää hyvän geneettisen eheyden
In situ Precision Gene Editing
● Tarkka geenin muokkaus in situ tarkalla geenin ilmentymistasolla ja tarkalla kudosspesifisyydellä.
● Perinteisillä tekniikoilla kehitetyt humanisoidut ACE2-hiiret syntyvät K18-ACE2-promoottorin eksogeenisen käyttöönoton avulla, joka ei pysty saavuttamaan tarkkaa muokkausta satunnaisen lisäyksen vuoksi, mikä johtaa ACE2:n ilmentymisen kudosspesifisyyden puutteeseen rakennetussa humanisoidussa ACE2-hiirimallissa. .
● MingCelerin humanisoidut ACE2-hiiret osoittavat spesifistä ilmentymistä eri elimissä (kaaviot C ja D yllä), ja ne simuloivat tehokkaasti kliinisiä ominaisuuksia SARS-CoV-2-infektion jälkeen.
Ainutlaatuinen EnhancerPlus-alusta
●MingCelerin oma EnhancerPlus-alusta voi auttaa asiakkaitamme parantamaan humanisoitujen geenien ilmentymistasoja.
● MingCelerin EnhancerPlus-alusta, joka on seurausta vuosien mittaisesta epigenetiikan ja solujen kohtalonmäärittelyn tutkimuksesta kerääntyneestä datasta, voi ennustaa tarkasti Enhancersin genomisen sijainnin, mikä tekee geenien muokkausstrategioiden suunnittelusta näyttöön perustuvan.
● Tämän seurauksena kohdegeenit voivat paremmin muistuttaa endogeenisten geenien ilmentymismalleja ja tasoja.
Tapausraportti: X-geenin humanisointi.
● EnhancerPlus-alustaa hyödyntäen strategia optimoitiin ja ilmentymistaso nousi kolmella suuruusluokalla (katso yllä oleva kuva) saavuttaen asiakkaan proteiinitasolla määrittämät lääkekehityksen vaatimukset.
● Saatuaan päätökseen maailman ensimmäisen humanisoitujen ACE2-hiirten massatuotannon vuonna 2020, MingCeler on päivittänyt humanisoidun ACE2-hiirimallin neljällä iteraatiolla EnhancerPlus-optimoinnin avulla. Humanisoidun ACE2:n ilmentymistaso on lopulta lähellä hiiren ACE2:n endogeenistä ilmentymistä.
Humanisoidun ACE2:n ilmentymistasot humanisoitujen hiirimallien eri elimissä
Multi-Locus-geenin muokkaus
● TurboMice™-tekniikka on markkinoiden paras valinta monilokisten kombinatoristen geenimuokattujen hiirimallien tuottamiseen. Se tarjoaa suuren tarkkuuden lisäyspaikan, pitkän fragmentin lisäyksen ja useiden geneettisesti muunnettujen lokusten edut ilman alleelisen segregaatioongelmia.
● TurboMice™-teknologia mahdollistaa jopa kolmen geenin samanaikaisen muokkaamisen homotsygoottisten monilokisten geenimuokattujen hiirimallien tuottamiseksi suoraan geenimuokatuista alkion kantasoluista ilman aikaa vieviä jalostus-/seulontaprosesseja. innovatiivisessa lääketutkimuksessa tarvittavia arvokkaita kompleksisia malleja.
● MingCeler on onnistuneesti kehittänyt useita monilokisia geenimuokattuja hiirimalleja lyhyessä ajassa, jotka perustuvat ACE2:lla humanisoituihin hiiriin.
Pitkän fragmentin geenieditointi
TurboMice™-teknologia mahdollistaa pitkien yli 20 kb:n fragmenttien tarkan geenimuokkauksen, mikä helpottaa monimutkaisten mallien, kuten humanisoinnin, ehdollisen knock-outin (CKO) ja suurten fragmenttien knock-in (KI) nopeaa tuotantoa.
Julkaisut
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin sitoo ACE2:ta estääkseen sen vuorovaikutuksen SARS-CoV-2-piikkiproteiinin kanssa ja on tehokas SARS-CoV-2-infektion estämisessä eläinmalleissa.Cell Res.2021 tammikuu;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( JOS: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. ACE2:n humanisoidun sisäsiittoisen hiirimallin nopea luominen COVID-19:lle tetraploidisella komplementaatiolla.Natl Sci Rev. 2020 24. marraskuuta;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( JOS: 16.693 )
Palvelun virtaus
Sinun tarvitsee vain toimittaa meille hiirimallisi geenimuunnosvaatimuksenne.Toiveidesi perusteella teemme räätälöidyn alustavan suunnitelman ja jatkokeskustelun ja yhteisen sopimuksen jälkeen allekirjoitamme teknisen palvelusopimuksen.Projektin alkamisen jälkeen tiedotamme ajantasaisesti etenemisestä.